ABT-888

Šta je Veliparib

ABT-888, također poznat kao Veliparib, je bijeli prah. Veliparib je moćan inhibitor PARP1 i PARP2 sa Ki od 5,2 nM i 2,9 nM, respektivno, koji inhibira SIRT2. Faza 3. Veliparib efikasno inhibira PARP, sa Ki vrijednostima od 5,2 i 2,9 nM za PARP-1 i PARP-2, respektivno. Veliparib smanjuje preživljavanje kloniranih gena i inhibira popravku DNK u ćelijama pluća H460 Hemijska knjiga. Veliparib inhibira C41 ćelije sa EC50 od 2nM. Kombinacija Velipariba i zračenja smanjuje angiogenezu tumora. Xi'an Sonwnu nudi Veliparib na veliko, a ako želite da ih kupite, možete kontaktirati Xi'an Sonwnu bez oklijevanja.

COA

Gdje kupiti Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, proizvodi proizvedeni su strogo kontrolirani u kvaliteti od početka sirovine u prahu. U obradi proizvodnje proizvoda dobro obrađujemo svaki detalj i omogućavamo našim kupcima da dobiju isplative proizvode. Mnogi kupci su dali dobre povratne informacije o našim proizvodima nakon što su primili robu.

Kako bismo osigurali kvalitetu proizvoda, možemo obezbijediti uzorke za testiranje. Evo količine.

Dobar komentar kupaca

Šta su PARP inhibitori
1. Važan mehanizam popravke oštećenja DNK
DNK je najvažniji genetski materijal za životne aktivnosti ćelije, a održavanje integriteta i stabilnosti njene molekularne strukture je od velikog značaja za opstanak ćelije i normalne fiziološke funkcije. DNK ćelija u ljudskom organizmu svakodnevno doživljava različite vrste oštećenja, pa je ta oštećenja potrebno na vreme sanirati kako bi se obezbedio pravilan rad ljudskih ćelija. Stoga su ćelije uspostavile skup složenih i preciznih regulatornih mehanizama za rješavanje ovih oštećenja, uglavnom uključujući lomove jednog lanca, neusklađenost baza, oštećenje baze, lomove dvostrukih lanaca, međulančane poprečne veze, unutarlančane poprečne veze i druge vrste oštećenja.

Kada DNK ima gore navedene vrste oštećenja, ćelija može pokrenuti šest puteva popravljanja kako bi se izborila s različitim oblicima oštećenja:

(1) Put direktne popravke (DR) popravlja štetu uzrokovanu O6-alkylguaninom

(2) Put popravke bazne ekscizije (BER), usmjeren na oštećenje baze uzrokovano redoksom ili alkilacijom

(3) Put popravke nukleotida ekscizijom (NER), koji popravlja oštećenja na nivou nukleotida uzrokovana zračenjem, hemijskim lijekovima ili umrežavanjem proteina i DNK

(4) Put popravke neusklađenosti baze (popravak neusklađenosti, MMR), ispravljanje neusklađenih baza

(5) Popravak homologne rekombinacije (HR)

(6) Nehomologno spajanje krajeva (NHEJ)

2. Popravka oštećenja DNK i tumorigeneza
①. Defekti popravke oštećenja DNK pokreću tumorigenezu
U poređenju sa normalnim tkivima, hiperplazija, displazija i tumorsko tkivo imaju značajno više oštećenja DNK, viši nivo proliferacije, inaktivaciju gena apoptoze P53 i aktivaciju gena pokretača, što dovodi do povećanog pritiska replikacije DNK i oštećenja DNK, posebno se povećava dvostruko oštećenje DNK. . S jedne strane, mehanizam za popravku oštećenja DNK se aktivira sensingom oštećenja kao što su ATM i ATR, a tumor supresorski gen P53 se aktivira da izazove apoptozu; s druge strane, akumulacija oštećenja DNK uzrokuje nestabilnost genoma i inducira novu mutaciju gena tumorigeneze, koja se na kraju razvija od normalnog tkiva do raka.

②.Lijekovi ciljana terapija proteina receptora oštećenja DNK
DDR je ključan za aktivaciju puteva popravke i opstanak ćelija. DDR senzorski protein koji reaguje na različita oštećenja DNK je ključ za pokretanje popravke, a PARP-1 je ključni protein senzora oštećenja DNK.
③. Terapija usmjerena na lijekove za signalne proteine ​​oštećenja DNK
DDR signalizacijski proteini pokreću različite post-translacijske modifikacije i sklapanje proteinskih kompleksa koji pojačavaju i diverzificiraju signale oštećenja DNK tako da se mogu pokrenuti odgovarajući odgovori i mogu uključivati: promjene transkripcije, aktivaciju kontrolnih tačaka ćelijskog ciklusa, alternativno spajanje, uključivanje procesa popravke DNK, ili u kontekstu masivnog oštećenja, aktiviraju ćelijsko starenje i apoptotske puteve. Glavni proteini novih lijekova koji ciljaju na ovaj put su DNK-PK, ATM, ATR, CHK1 i WEE1.

④. Zajednička strategija odgovora na oštećenje DNK (DDR).
U mnogim vrstama bolesti, gdje se sposobnost efikasnog odgovora na oštećenje DNK često gubi, DDR inhibitori se mogu koristiti u kombinaciji s lijekovima koji ciljaju druge DDR proteine ​​ili potpuno različite signalne puteve kako bi se blokirali putevi na koje se oboljele stanice oslanjaju da bi preživjele. Višestruki putevi.

Za šta se koriste PARP inhibitori

1. Sintetička smrtonosna terapija

Obično postoje dva oblika molekularnog oštećenja DNK, jedan je jednolančani prekid DNK, a drugi dvolančani prekidi DNK. Kada je jedan lanac DNK molekula oštećen, on se uglavnom popravlja poli ADP-riboza polimerazom (PARP), XCCR1 i DNK ligazom IIIa.

Mehanizam djelovanja PARP-a:Ako je PARP gen inhibiran, mutacija gena BRCA u tijelu pacijenta spriječit će normalan popravak homologne rekombinacije i na kraju dovesti do apoptoze ćelije. Stoga BRCA i PARP zadovoljavaju definiciju sintetičke smrtonosnosti. Kada je BRCA gen mutiran, put popravke DNK ovisit će o enzimu PARP-1, a inhibitori PARP će spriječiti popravku DNK i, na kraju, apoptozu. Od pacijenata koji koriste PARP inhibitore se očekuje da ubiju ulogu tumora. Međutim, u prisustvu BRCA u normalnim ćelijama, DNK se još uvijek može popraviti kako bi se omogućilo stanicama da prežive, tako da se PARP inhibitori mogu koristiti kao ciljani lijekovi za selektivno ubijanje BRCA mutantnih stanica.

2. Sposobnost PARP-1 inhibitora da uhvati PARP-1 je u pozitivnoj korelaciji sa njegovom aktivnošću u inhibiciji tumorskih ćelija

Mehanizam djelovanja PARP-a:PARP inhibitori su analozi nikotinamid adenin dinukleotida (NAD plus), a njihov molekularni mehanizam djelovanja je da inhibiraju aktivnost PARP enzima vezivanjem za aktivno mjesto katalitičkog domena PARP enzima nadmetanjem sa NAD plus.

(1) PARP-1 inhibitori se kompetitivno vezuju za CAT (katalitički domen, C-terminalni katalitički domen) PARP-1, inhibiraju njegovu katalitičku aktivnost i sprečavaju SSB (prekid jednog lanca, jednolančani prekid) od popravljanja na vrijeme, Generisanje DSB (prekid dvostrukog lanca, prekid dvostrukog lanca);

(2) PARP-1 inhibitori mogu inhibirati PARP-1 modifikaciju PAR (poli ADP ribozilacija, poli-ADP ribozilacija), kombinovati sa CAT da izazovu PARP-1 alosteriju i poboljšaju vezivanje snaga PARP-1 na oštećenu DNK, "hvatajući" PARP-1 na oštećenu DNK, otežavajući drugim PARP-1 u jezgru da se kombinuju sa oštećenom DNK, dodatno blokirajući mogući put popravljanja DSB-a i promicanje apoptoze stanica.

DoesABT-888Imaju specifičnu sigurnost i efikasnost

U julu 2021. godine, "Rak pluća" objavio je procjenu efikasnosti velipariba u kombinaciji sa radioterapijom i kemoterapijom na bazi platine u liječenju pacijenata sa stadijumom III raka pluća nemalih ćelija. Metode liječenja stadijuma III NSCLC uključuju operaciju, kemoterapiju i radioterapiju. 3-godišnja stopa PFS i OS kod pacijenata nakon standardne radioterapije i kemoterapije je samo 16 posto i 24 posto; prema studiji RTOG0617, istovremena radioterapija i kemoterapija mogu postići dobre kliničke koristi, ali samo 12 mjeseci PFS-a. Stoga, pacijentima sa stadijumom III NSCLC hitno je potreban bolji model liječenja.

Nekoliko randomiziranih kontroliranih studija potvrdilo je da veliparib u kombinaciji s kemoterapijom ima posebnu sigurnost i djelotvornost u liječenju raka pluća, kolorektalnog karcinoma, raka dojke, melanoma i drugih malignih tumora. Faza II randomizirana studija uznapredovalog NSCLC otkrila je da veliparib u kombinaciji sa CP (karboplatin plus paklitaksel) može značajno poboljšati preživljavanje pacijenata; u osnovnim istraživanjima, veliparib može povećati dvostruki lanac DNK izazvan ionizirajućim zračenjem, što može izazvati kašnjenje rasta ksenotransplantata kod miševa.

Jedan od trenutnih standardnih tretmana za neresektabilni stadijum III NSCLC je istovremena hemoradioterapija u kombinaciji sa konsolidovanom hemoterapijom (kemoterapija obično bira CP režim). Platina može izazvati oštećenje DNK, a veliparib može efikasno inhibirati popravku oštećenja DNK. Stoga nagađamo. Kombinacija velipariba sa standardnom kemoradioterapijom praćenom konsolidacijskom kemoterapijom može poboljšati preživljavanje u neresektabilnom stadijumu III NSCLC. Stoga su sigurnost i efikasnost velipariba u kombinaciji sa kemoradioterapijom procijenjene u ovoj fazi I studije kod pacijenata sa neresektabilnim stadijumom III NSCLC. Veliparib u kombinaciji sa standardnom istovremenom kemoradioterapijom praćenom konsolidacijskom kemoterapijom kod pacijenata sa stadijumom III neresektabilnog NSCLC ima podnošljivu toksičnost i klinički je efikasan, sa mPFS do 19,6m.

Factory Environment

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima fabriku sa dovoljno zaliha. Osim toga, proizvodni odjel Xi'an Matsuya je vrlo čist i uredan. Koristeći naprednu proizvodnu opremu, istraživači nastavljaju sa razvojem novih proizvoda kako bi zadovoljili potrebe kupaca.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima naprednu opremu za testiranje i profesionalno osoblje za testiranje, koje je postavilo čvrste temelje za pružanje točnih i praktičnih podataka kupcima.

Certifikati

Pakovanje

Recent Logistics

Osim garancije na proizvod, druga najvažnija stvar je da kupci mogu nesmetano primiti robu. Dakle, Xi'an Sonwu isporučuje sve vrste kurira prema različitim potrebama.

FAQ

Kako pakovati i čuvatiABT-888?

Pakovanje: zapečaćena bačva za izvoz, vakumsko zapečaćena aluminijska folija, takođe se može pakovati prema potrebama kupaca.

Čuvanje: čuvajte na hladnom i suvom mestu kako biste izbegli jaku svetlost i visoku temperaturu.

Ako želite kupiti Veliparib, slobodno kontaktirajte Xi'an Sonwu.

E-mail:sales@sonwu.com

Popularni tagovi: abt-888, Kina, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, čisti, sirovi, nabavka, na prodaju