Šta je Acadesine?

Acadesine, također poznat kao 5-aminoimidazol-4-karboksamid-1- -D-ribofuranozid, AICA-ribozid i AICAR. To je aktivator AMPK, koji se uglavnom koristi u liječenju akutne limfoblastne leukemije, ali može imati primjenu i kod drugih bolesti kao što je dijabetes. Takođe je analog nukleozida sposoban da pristupi grupi nukleozida, značajno povećavajući nivoe adenozina tokom razgradnje ATP-a. AICAR može regulirati metabolizam glukoze i lipida i inhibirati proizvodnju proinflamatornih citokina i iNOS. Xi'an Sonwu sada prodaje AICAR prah; ako ste zainteresirani, slobodno kontaktirajte Xi'an Sonwu. Acadesine

HPLC analize

HPLC of AICAR 1

HPLC of AICAR.2

Šta je AMPK?

AMPK je AMP-ovisna protein kinaza, ključna molekula u regulaciji biološkog energetskog metabolizma i jezgro istraživanja dijabetesa i drugih srodnih metaboličkih bolesti. Prisutan je u raznim metaboličkim organima. Može se aktivirati raznim stimulansima u tijelu, uključujući ćelijski stres, vježbanje i hormone, kao i tvari koje utječu na ćelijski metabolizam. Genetske i farmakološke studije pokazale su da je AMPK potreban tijelu za održavanje ravnoteže glukoze. Zbog složenog molekularnog mehanizma, aktiviranje AMP molekulima lijeka predstavlja veliki izazov, ali njegova aktivacija može poboljšati metaboličku neravnotežu uzrokovanu dijabetesom tipa II.

AMPK igra ključnu ulogu u regulaciji ćelijske energije, promovirajući proizvodnju ATP-a i inhibirajući puteve potrošnje ATP-a u različitim tkivima. AMPK se javlja kao heterotrimerni kompleks koji sadrži katalitičku alfa podjedinicu i regulatorne beta i gama podjedinice. Nakon vezivanja AMP za podjedinicu, kompleks se alosterički aktivira, čineći ga lakše fosforilisanim supstratom na treoninu 172, koji se lakše fosforilira glavnom uzvodnom AMPK kinazom LKB1 u aktivacijskoj petlji podjedinice. Ova kinaza se aktivira kao odgovor na stres koji iscrpljuje ćelijski ATP. Vezivanje AMP za gama podjedinicu alosterički aktivira kompleks, čineći ga privlačnijim supstratom za značajnu uzvodnu AMPK kinazu LKB1.

AMPK je primarni regulator metabolizma lipida i glukoze. AMP-ovisna protein kinaza ključna je molekula u regulaciji biološkog energetskog metabolizma i jezgro je istraživanja dijabetesa i drugih bolesti povezanih s metabolizmom. Kod mnogih vrsta, AMPK može djelovati kao suštinski regulator starenja u interakciji s mTOR-om i sirtuinima. Budući da je centralni regulator metabolizma lipida i glukoze, AMPK se smatra kritičnom terapijskom metom za liječenje gojaznosti, dijabetesa tipa II i raka.

ampk

Koje su funkcije AMPK?

1. Inhibira anabolizam

U vremenima nestašice energije, AMPK inhibira više puteva biosinteze. Prvi demonstrirani signalni put inhibira sintezu lipida i sterola, korak koji ograničava brzinu sinteze holesterola, inhibiranjem ACC1, ACC2 i fosforilirane reduktaze. Stoga AMPK može liječiti srodne bolesti uzrokovane masnim kiselinama. AMPK ponovo reguliše metabolizam putem transkripcione regulacije biosinteze. Pored toga, AMPK takođe vezuje proteine fosforilacijom sterol regulatornih elemenata i reguliše metabolizam na nivou transkripcije.

2. Promovirati sintezu mitohondrija

Mitohondrije se sintetiziraju da povećaju izlaz energije, proizvodeći više ATP-a. Vježba i aktivnost mišića induciraju sintezu mitohondrija i povećavaju oksidativni kapacitet mišića. Ova operacija dokazuje da je vježba također efikasan AMPK aktivator, a dugotrajna aktivacija AMPK može povećati sintezu mitohondrija. Osim toga, AMPK aktivatorAcadesinemože djelovati kao sredstvo za oponašanje vježbanja. Učinak AMPK na sintetičke mitohondrije je ključan za vježbanje i mitohondrije mišića i ima terapeutske implikacije u različitim patološkim stanjima.

3. Regulirajte autofagiju

Autofagija je proces kojim specijalizirana organela reciklira komponente kao što su proteini, makromolekule, organele i patogeni. Autofagosom se sastoji od nekoliko multiproteinskih kompleksa koji kontroliraju svaki korak reakcije, a AMPK može regulirati ovu organelu na brojne načine.

Pokazalo se da AMPK regulira autofagiju u stanicama kvasca i sisara. Njegova molekularna karakterizacija otkrila je da AMPK regulira autofagiju u različitim fazama. Prvo, AMPK direktno fosforilira mjesta četiri na Thr1227 i Ser1345 TSC2, uzvodni regulator mTOR, i lokacije 5 na Ser722 i Ser792 mTORC1 podjedinice PASTOR. Oba ova procesa fosforilacije su uključena u smanjenje aktivnosti mTOR u uslovima energetskog stresa. Kao što je gore spomenuto, smanjenje aktivnosti mTOR ublažilo je inhibitornu fosforilaciju ULK1 i aktiviralo autofagiju.

ampk

4. Transkripcija i regulacija autofagije

Osim regulacije općih regulatora transkripcije, AMPK aktivacija može direktno ili indirektno regulirati gene uključene u metabolizam, autofagiju i lizozomske funkcije. AMPK može direktno fosforilizovati transkripcijski faktor 20 porodice FOXO i regulisati gene povezane sa autofagijom 198. AMPK reguliše sintezu lizosoma preko TFEB tokom diferencijacije embrionalnih matičnih ćelija u embrionalna tela. Pod gore navedenim uslovima, kada je AMPK aktiviran, a mTOR inhibiran, TFEB defosforilacija ga uvozi u jezgro, što pokreće CLEAR gensku mrežu 200. Genski proizvodi u CLEAR genskoj mreži kontrolišu aktivnost lizosoma, što autofagija zahtijeva.

AMPK se smatra ključnim regulatorom mitohondrijalne homeostaze, koji reguliše sve aspekte životnog ciklusa mitohondrija, od sinteze i dinamike do mitofagije. Mitohondrije su glavna mjesta stvaranja ATP-a u stanicama, a AMPK, kao senzor niske razine ATP-a, održava homeostazu ATP-a i regulira nizvodne signalne puteve kako bi održao optimalno stanje mitohondrija. Time AMPK postaje zaštitnik mitohondrija.

Koje su funkcije AICAR-a?

Acadesine, kao aktivator AMPK, može regulirati metabolizam glukoze i lipida i inhibirati proizvodnju proinflamatornih citokina i iNOS.

1. Nakon 30-40 minuta upotrebe AICAR-a, ZMP u izolovanim ekstraktima hepatocita će se povećati i ostati relativno stabilan na oko četiri nmol/g. Prouzrokuje aktivaciju AMPK u hepatocitima i adipocitima štakora nakon 15 minuta, ali ne utiče na nivoe ATP, ADP ili AMP.

2. Značajno inhibirana sinteza masnih kiselina i sterola u hepatocitima pacova.

3. Izaziva inaktivaciju HMG-CoA reduktaze.

4. Inducirati apoptozu B-CLL ćelija.

5. Vijabilnost ćelija pacijentovih B-CLL ćelija smanjena je sa 68 procenata na 26 procenata.

6. Indukcija aktivacije kaspaze i oslobađanje citokroma C iz mitohondrija.

7. AICAR fosforilacija treba da izazove apoptozu.

8. Značajno smanjuje aktivnost B ćelija, ali ima mali uticaj na aktivnost T ćelija.

9. Uzrokuje smanjen metabolizam ćelija u K562, LAMA-84 i JURL-MK1, i može efikasno ubiti ćelije K562 i Ba/F3 ćelije koje nose mutant T315I-BCR-ABL.

Povratne informacije

Sonwu (6)

Logistika

Sonwu (8)

Factory Environment
1.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima svoju fabriku, tako da ima adekvatne zalihe. Također, Xi'an Sonwu ima čist i uredan proizvodni odjel s naprednom opremom. Uz vodstvo Xi'an Sonwua, istraživači neprestano razvijaju nove proizvode kako bi zadovoljili potrebe kupaca.
2.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd ima naprednu opremu za testiranje i profesionalne testere, koji svi pokazuju da Xi'an Sonwu ima za cilj da pruži tačne i efikasne podatke i dobru uslugu.